El abuso de alcohol tiene efectos profundos en la salud y el bienestar de los individuos, familias y comunidades. En los Estados Unidos, cerca de 88.000 personas aproximadamente 62.000 hombres y 26.000 mujeres mueren por causas relacionadas con el alcohol cada año. 1 El abuso de alcohol no sólo aumenta el riesgo de trastorno por consumo de alcohol (AUD), una que afecta a casi 17 millones de personas en los Estados Unidos, pero contribuye a una amplia gama de condiciones adversas sociales, laborales y de salud. Estos incluyen las muertes de tráfico, lesiones, bajo rendimiento académico, la enfermedad hepática alcohólica, pancreatitis alcohólica, ciertos tipos de cáncer, y trastornos del espectro alcohólico fetal, entre muchos otros. 2 Durante las últimas décadas, los científicos han hecho grandes avances en la iluminación de las bases biológicas y de comportamiento del abuso del alcohol y la “traducción” de este conocimiento en las intervenciones preventivas y tratamiento eficaces para AUD y otros trastornos por uso de sustancias.
La investigación traslacional es el proceso de convertir las observaciones realizadas en el laboratorio, clínica, y la comunidad en las intervenciones que mejoran la salud del diagnóstico y la terapéutica de los procedimientos médicos y el cambio de comportamiento. 3 Aunque la investigación traslacional ha sido durante mucho tiempo un objetivo de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), en los últimos años, el NIH ha ampliado su enfoque en esta área de investigación. La traducción ocurre en varios puntos a lo largo del proceso continuo de investigación científica, incluyendo desde la básica hasta la investigación clínica, desde la investigación clínica a la práctica clínica, y desde la práctica clínica para la ejecución de intervenciones de salud pública (ver figura). Por ejemplo, los investigadores de la traducción de alcohol pueden tratar de demostrar cómo los efectos del alcohol en el cerebro y en el comportamiento en el nivel fundamental (por ejemplo, en células o animales) son relevantes para los seres humanos. Otros tratan de traducir nuestra comprensión de los mecanismos por los que el alcohol afecta a la salud humana y el bienestar en las intervenciones para prevenir o tratar esos efectos.
un El Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-5) describe AUD en el patrón problemática del consumo de alcohol que conlleva un deterioro o malestar clínicamente significativo. AUD puede ser categorizada como leve, moderada o severa, dependiendo del número de criterios diagnósticos que se encuentra con un paciente. Asociación Psiquiátrica Americana (APA). Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (5ª Ed.) . Washington, DC: APA, 2013.
La traducción no se detiene allí, sin embargo. Las intervenciones que resultan eficaces en las personas deben entonces ser adoptados en la práctica asistencial. investigadores de traslación de trabajo en esta etapa del proceso continuo pueden estudiar cómo aumentar la adopción de conductas saludables para beber o aumentar el uso clínico de detección de alcohol o tratamientos farmacológicos. También pueden realizar la investigación para entender cómo las intervenciones que se han adoptado en la práctica clínica afectan a la salud a nivel de población. Es importante destacar que, la traducción no se desarrolla en una dirección. Al igual que la investigación básica informa a los estudios clínicos y la práctica clínica, las observaciones hechas en los estudios con personas y por los médicos en la primera línea de atención al paciente puede impulsar nuevas preguntas de investigación básica y clínica. Dicha conversión “inverso” también es importante para la validación de los modelos básicos de investigación para la prevención, diagnóstico y tratamiento de la enfermedad.
Esta alerta se dirige a un área activa de investigación traslacional, la neurobiología de la AUD. Basándose en la investigación humana y animal, se ofrece una breve visión general de los cambios en el cerebro que subyacen en el desarrollo y progresión de AUD-de moderado a excesivo compulsivo de beber, y cómo nuestra comprensión de estos cambios está informando o en proceso de traducción en- el desarrollo de intervenciones para ayudar a las personas a reducir o abstenerse de utilizar el alcohol por completo.
Influencia del alcohol en el cerebro

Aunque se conoce desde hace mucho tiempo que nuestros cerebros son adaptables. Un tipo de adaptación se produce a través de la “plasticidad sináptica”, un proceso mediante el cual las conexiones entre las células cerebrales, llamadas sinapsis, se transforman con el tiempo. Cuando es positivo, estos cambios, o neuroadaptaciones, pueden mejorar la eficiencia del funcionamiento del cerebro, tales como la hora de aprender una nueva tarea. Pero la plasticidad también puede ser perjudicial, causando interrupciones en los circuitos del cerebro, como puede ocurrir con el consumo crónico y excesivo.
La investigación ha demostrado que el mal uso crónico de alcohol produce cambios negativos en tres regiones del cerebro, cada uno asociado con una de las tres etapas del ciclo de AUD: 4
El ganglios basales , que está implicado en el binge / intoxicación etapa de AUD. Esta es la etapa en la que un individuo consume alcohol y experimenta sus efectos de recompensa o de placer.
La amígdala extendida , que está implicado en el estado emocional negativo que los individuos con experiencia AUD en la ausencia de alcohol durante la retirada / negativo afectan etapa.
La corteza prefrontal , que está implicado en el control del comportamiento y la toma de decisiones, subyace en la etapa de “preocupación / anticipación” de AUD durante el cual los individuos experimentan una compulsión a beber.
Un creciente cuerpo de evidencia indica que neuroadaptaciones en estas regiones del cerebro impulsan el desarrollo y la progresión de AUD. 5-8 En el lado esperanzador, invirtiendo estos neuroadaptaciones puede ayudar a las personas con el AUD mantener la sobriedad o vuelven a consumo de bajo riesgo.
Ganglios basales: Los ganglios basales incluye dos sub-regiones que son particularmente importantes en los trastornos por uso de sustancias: el núcleo accumbens, que está implicado en la motivación y la experiencia de recompensa, y el cuerpo estriado, que está implicado en la formación de hábitos y otros comportamientos de rutina. La activación repetida del sistema de recompensa del núcleo accumbens por el alcohol puede provocar cambios en el cuerpo estriado, lo que lleva al desarrollo de la búsqueda habitual o compulsivo de alcohol. Además, los estímulos que están presentes cuando la gente bebe-incluyendo a las personas, lugares, e incluso sus propios estados de ánimo interno-pueden llegar a ser asociada con los efectos placenteros del alcohol. Con el tiempo, estas señales pueden adquirir la capacidad de activar los sistemas de recompensa del cerebro, incluso en ausencia de alcohol. Esto ayuda a explicar el intenso deseo y la búsqueda compulsiva de alcohol que se produce cuando algunas personas con el AUD están expuestos a los estímulos que han llegado a asociar con la bebida.
La evidencia de la función de los ganglios basales en AUD proviene de la investigación llevada a cabo con animales y seres humanos. Por ejemplo, los estudios en animales muestran que el consumo crónico de alcohol interrumpe la comunicación entre células dentro de los ganglios basales y en los circuitos de conexión de la corteza de los ganglios basales. Esta comunicación anormal está vinculado a alteraciones en cómo los animales responden al alcohol y a las señales asociadas con el alcohol, como su olor. 5 Los estudios en animales también muestran que las alteraciones en el cuerpo estriado están asociados con la búsqueda de alcohol habitual y beber comportamientos similares a los observados en personas con AUD. 5 Utilizando imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI), una técnica de neuroimagen no invasiva que mide la actividad cerebral, los investigadores encontraron que la actividad aumenta en el cuerpo estriado cuando pesados b bebedores 8 y las personas con bebida australianos o están expuestos a las señales asociadas con el alcohol. 6 Esta actividad está altamente correlacionado con el deseo de beber. Incluso los pacientes con antecedentes de AUD que han dejado de beber muestran alteraciones en la forma de procesar los estímulos asociados con la recompensa. Por ejemplo, en comparación con personas que no tienen un historial de AUD, los pacientes desintoxicados AUD mostraron una mayor actividad en el estriado cuando se presenta con señales asociadas con el alcohol, pero una menor activación en esa área del cerebro cuando se esperaba una recompensa monetaria. Juntos, estos y otros estudios sugieren que el uso repetido de alcohol altera los circuitos de recompensa y el hábito en el cerebro, por lo que los individuos más sensibles a los estímulos ambientales asociados con el alcohol y el aumento de las ansias de alcohol, búsqueda y beber. 8
b Los participantes en este estudio reportaron beber una media de 11,8 veces al mes y un promedio de 5.53 bebidas por ocasión de consumo. El Abuso de Sustancias y Servicios de Salud Mental define consumo excesivo de alcohol como beber 5 o más tragos en la misma ocasión en cada uno de 5 o más días en los últimos 30 días.
Extended amígdala: AUD está asociada con mayor sensibilidad el estrés, la ansiedad y los síntomas depresivos, y los individuos con severa MXN menudo experimentan estos síntomas cuando se dejan de tomar. 8 Se cree que estos sentimientos negativos que se derivan de las interrupciones en los circuitos de recompensa del cerebro, así como la activación de los sistemas de estrés del cerebro en la amígdala extendida. Los estudios con animales han encontrado que el uso a corto y largo plazo del alcohol interrumpe la plasticidad sináptica en la amígdala extendida. También han encontrado asociaciones entre las respuestas neuronales alteradas en la amígdala extendida y el uso de drogas estrés por alarma. Por otra parte, los mensajeros de estrés neurotransmisores químicos que transmiten información a través del sistema nervioso, se activan en la amígdala extendida durante la abstinencia de alcohol. El bloqueo de la activación de estos mensajeros químicos se ha demostrado que reduce el consumo de alcohol tanto en modelos animales de AUD y en las personas con AUD. 9 La evidencia adicional para un papel de la amígdala extendida en AUD proviene de estudios de imágenes del cerebro: los investigadores han encontrado que el volumen de la amígdala es menor en individuos con el AUD en comparación con aquellos sin el trastorno, y volumen de la amígdala más pequeña se asocia con aumento alcohol el ansia y la recaída. 8
Corteza prefrontal: “. Función ejecutiva” La corteza prefrontal (PFC) ayuda en la organización de los pensamientos, controlar el comportamiento y la toma de decisiones, un conjunto de habilidades conocidas como La función ejecutiva es necesaria para tomar decisiones apropiadas acerca de si o no para beber y para anular fuerte insta a beber que las personas con AUD puede experimentar, sobre todo cuando se enfrentan con el estrés o las señales de alcohol como se ha descrito anteriormente. Los estudios de imagen cerebral muestran consistentemente que las personas con graves MXN tienen anormalidades estructurales y funcionales en el PFC. 7 En general, tienen una menor actividad en las redes de la función ejecutiva responsables de la toma de decisiones y el control de los impulsos, y una mayor actividad en las áreas involucradas en los efectos gratificantes o placenteros del alcohol y otras drogas. 6 Este patrón es opuesto en personas que tienen éxito en el mantenimiento de la abstinencia. Por otra parte, en comparación con las personas sin antecedentes de abuso de sustancias, las personas con o se recuperan desde AUD parecen necesitar reunir más regiones del cerebro que desempeñan tan bien en ciertas tareas cognitivas. El reclutamiento de otras regiones del cerebro puede ser una forma de compensar el compromiso de la función en los circuitos del cerebro que normalmente sería responsable de llevar a cabo dichas tareas.
Otro estudio encontró que el volumen de la corteza prefrontal más pequeño predijo un menor tiempo hasta la recaída en pacientes abstinentes con AUD. Estudios de personas con daños en el PFC también sugieren un papel de esta región del cerebro en AUD. El uso de juegos de azar en una tarea experimental, los investigadores han encontrado que tanto las personas con el AUD y las personas con daño PFC tienden a tomar decisiones impulsivas que se traducen en premios monetarios inmediatos, incluso si esas opciones conducen a mayores pérdidas en el futuro. 10 Este comportamiento es similar al comportamiento observado en algunas personas con AUD y otros trastornos por uso de sustancias que pueden utilizar drogas o alcohol compulsivamente a pesar de las posibles consecuencias negativas. 7 Estos datos sugieren que las perturbaciones inducidas por el alcohol en función de PFC pueden ser la base de los déficits en la función ejecutiva exhibidas por los individuos con AUD.
la investigación traslacional que muestra gráfico es el proceso de transformar los descubrimientos realizados en el laboratorio y la clínica en las intervenciones que mejoran la salud pública. La traducción ocurre en varios puntos a lo largo del proceso continuo de investigación científica, incluyendo desde la básica hasta la investigación clínica, desde la investigación clínica a la práctica clínica, y desde la práctica clínica para la aplicación y difusión de las intervenciones de salud pública.
Figura La investigación traslacional es el proceso de transformación de los descubrimientos realizados en el laboratorio y la clínica en las intervenciones que mejoran la salud pública. La traducción ocurre en varios puntos a lo largo del proceso continuo de investigación científica, incluyendo desde la básica hasta la investigación clínica, desde la investigación clínica a la práctica clínica, y desde la práctica clínica para la aplicación y difusión de las intervenciones de salud pública.

A partir de los circuitos cerebrales a la terapia dirigida

En su conjunto, los estudios encuentran que los circuitos cerebrales que unen los ganglios basales, amígdala extendida, y la corteza prefrontal desempeñan un papel fundamental en los efectos reforzadores del alcohol (es decir, aquellos efectos que hacen que una persona quiere seguir bebiendo), el consumo habitual de alcohol, el estrés , y la toma de decisiones en el transcurso de AUD. 8 Un desafío permanente para los científicos es traducir estos resultados en las intervenciones para prevenir y tratar el trastorno. Dos de los tres medicamentos actualmente aprobados por la Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos para el tratamiento de AUD parecen funcionar mediante la orientación de los procesos descritos anteriormente. La naltrexona, por ejemplo, ayuda a reducir el consumo excesivo de alcohol por la disminución de los efectos gratificantes del alcohol. El acamprosato, por el contrario, reduce las experiencias negativas asociadas con la abstinencia de alcohol, y algunos estudios muestran que también disminuye el deseo, por lo que es más fácil para las personas a mantener la abstinencia. Los investigadores están investigando otros numerosos compuestos como tratamientos potenciales para AUD, incluyendo aquellos que se dirigen a los sistemas cerebrales de estrés. Reconociendo que existe un tratamiento AUD está probable que sea eficaz para todas las personas, los científicos están estudiando las variantes genéticas que podrían ayudar a predecir qué tan bien una persona con el AUD responderá a un medicamento en particular. 11 Al igual que el desarrollo de nuevos tratamientos AUD, la identificación de los individuos con mayor probabilidad de beneficiarse de un tratamiento en particular es un objetivo importante de la investigación traslacional de alcohol que ayudará a los médicos estrategias de tratamiento a medida para las necesidades de sus pacientes.
Además de continuar con el desarrollo de medicamentos, los investigadores del alcohol están explorando interesantes enfoques de tratamiento no farmacológico AUD sobre la base de lo que hemos aprendido acerca de los efectos del alcohol en los circuitos cerebrales. Un área de investigación implica el examen de cómo los patrones de actividad cerebral pueden ser utilizados para predecir los resultados del tratamiento. Por ejemplo, el uso de la resonancia magnética funcional (fMRI), los investigadores han encontrado que los individuos con el AUD que mantienen la abstinencia tienen menos sincronía en las redes cerebrales de recompensa y una mayor sincronía en las redes de control de comportamiento que los individuos sin antecedentes de trastorno por uso de sustancias. 6 fMRI estudios también han encontrado que una mayor actividad en la corteza prefrontal y el cuerpo estriado durante la realización de tareas diseñadas para medir el control cognitivo está asociado con mejores resultados en el uso de sustancias tratamiento del trastorno. 12 Otro estudio encontró que la terapia conductual como resultado una disminución en la cantidad y la frecuencia de consumo de los adolescentes, y estos cambios se correlacionaron con los patrones de activación cerebral en respuesta al lenguaje utilizado el terapeuta (es decir, pedir a los jóvenes de composición abierta vs. “sí “/” no “a preguntas sobre su uso de sustancias). 13
Los investigadores también están investigando si la alteración de la actividad de las redes cerebrales que participan en AUD puede influir en la bebida. 14 Un equipo de investigación encontró que el uso de procedimiento -a estimulación magnética transcraneal (TMS) que estimula el cerebro usando una bobina magnética colocada cerca del cuero cabelludo: para aumentar la activación de la CPF hizo más fácil para las personas que ejercen el control sobre su deseo de alcohol. 6 Otros investigadores están explorando el uso de la electroencefalografía (EEG), una técnica que mide los patrones de actividad eléctrica en el cerebro mediante electrodos colocados en el cuero cabelludo, para tratar AUD. 6,8,15 Los científicos han encontrado que los individuos con el AUD tienen patrones de EEG anormales. Entrenarlos para manipular estas señales de una técnica llamada neurofeedback-pueden ser prometedoras para el tratamiento de AUD. Los estudios de EEG Neurofeedback como tratamiento para trastornos por uso de sustancias no son nuevos. De hecho, se remontan a la década de 1970. Relativamente recientes avances en el campo, sin embargo, están permitiendo a los investigadores medir la actividad del EEG en áreas específicas del cerebro. Eso, junto con una mejor comprensión de las regiones del cerebro implicadas en otros trastornos por uso de sustancias y alcohol, puede conducir a un uso más eficaz de esta técnica. 6
Conclusión

Trastorno por consumo de alcohol es un problema de salud pública extraordinariamente complejo y formidable. Casi el 30 por ciento de la población de Estados Unidos ha experimentado MXN en algún momento de sus vidas. 16 investigaciones neurobiológicas y de comportamiento básico ha sentado las bases para el desarrollo de una serie de tratamientos eficaces AUD y continúa impulsando el progreso en el campo. Sin embargo, la gran mayoría de personas en los Estados Unidos que han experimentado MXN no han recibido tratamiento o ayuda. Por otra parte, las intervenciones conductuales y farmacológicos existentes, aunque es eficaz, funcionan mejor para algunas personas que lo hacen para otros. Esto pone de relieve la necesidad de continuar la investigación destinada a iluminar aún más los mecanismos mediante los cuales el alcohol contribuye a la enfermedad y la discapacidad, la traducción de este conocimiento en una gama más amplia de intervenciones efectivas, y garantizar que estas intervenciones son entregados y utilizados por las personas que se beneficiarán de ellos.
referencias

1 Instituto Nacional sobre el Abuso de Alcohol y Alcoholismo (NIAAA). Datos y Estadísticas de alcohol . Bethesda, MD: NIAAA, 2016. Disponible en: http://www.niaaa.nih.gov/alcohol-health/overview-alcohol-consumption/alcohol-facts-and-statistics . Consultado el 29 de de noviembre de 2016.
2 Centro de Estadísticas de Salud del Comportamiento y de calidad. Las tendencias de comportamiento de salud en los Estados Unidos: Los resultados de la Encuesta Nacional 2014 sobre Uso de Drogas y Salud (HHS Publication No. 15-4927 SMA, Serie NSDUH H-50). Rockville, MD: Abuso de Sustancias y Servicios de Salud Mental, 2015. Disponible en: http://www.samhsa.gov/data/sites/default/files/NSDUH-DetTabs2014/NSDUH-DetTabs2014.htm#tab5-8a . Consultado el 29 de de noviembre de 2016.
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6 Fein, G., y Cárdenas, VA neuroplasticidad en el alcoholismo humana: Estudios de la abstinencia prolongada con posibles implicaciones en el tratamiento. El alcohol Investigación: Comentarios 37 (1): 125-141, 2015. PMID: 26259093
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13 Feldstein Ewing, SW; Houck, JM; Yezhuvath, U .; et al. El impacto de las palabras de los terapeutas en el cerebro de los adolescentes: En el contexto del tratamiento de la adicción. Behavioural Brain Research 297: 359-369, 2016. PMID: 26455873
14 Mayo Clinic Staff. Estimulación Magnética Transcraneal: Visión general . Rochester, MN: Clínica Mayo, 2015. Disponible en: http://www.mayoclinic.org/tests-procedures/ transcraneal magnética-estimulación / home / OVC-20163795 . Consultado el 29 de de noviembre de 2016.
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16 Grant, BF; Goldstein, RB; Saha, TD; et al. Epidemiología del DSM-5 trastorno por consumo de alcohol: Resultados de la Encuesta Epidemiológica Nacional sobre Alcohol y Condiciones Relacionadas III. Archives of General Psychiatry 72 (8): 757-766, 2015. PMID: 26039070

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